Radio Blog

Glutation VS. PROBLEMAS RENALES.

Lorem ipsum dolor sit

Esta publicacion esta basada en un articulo cientifico publicado en la revista “Nephrology Dyalisis Transplantation” de la reconocida serie de Oxford Journals. Es un articulo escrito por investigadores franceses del Hospital Necker en Paris, Francia.

En este articulo se destaca la importancia de utilizar la restauracion de niveles de glutation como terapia complementaria en casos de insuficiencia renal cronica. El articulo original en ingles puede consultarse en el siguiente enlace: http://ndt.oxfordjournals.org/content/19/8/1951.full

A continuacion se presenta un resumen de los aspectos mas relevantes mencionados en este estudio.

Restaurando niveles de glutation como una estrategia terapeutica en insuficiencia renal cronica

Autores: Francesco Santangelo, Véronique Witko-Sarsat, Tilman Drüeke, Béatrice Descamps-Latscha Hôpital Necker, Paris, France

El estado de oxidacion-reduccion (redox) juega un papel central en la defensa antioxidante y la regulacion de un enorme numero de señales y funciones metabolicas. El tripeptido glutation (GSH) representa la principal defensa y regulador del estado redox.

En enero de 2004, cerca de 60,000 entradas sobre el termino glutathione se encontraban en la base de datos de Medline, y sigue en crecimiento, reflejando la importancia de esta biomolecula. El glutation es sintetizado de glicina, acido glutamico y cisteina. En el presente el glutation es considerado el mas importante antioxidante in vivo.

Ademas de su actividad antioxidante, el glutation tiene otras muchas funciones fisiologicas incluyendo la desintoxicacion de xenobioticos, modulacion del estado redox, almacenamiento y transporte de cisteina, regulacion de la proliferacion celular, sintesis de DNA, regulacion de respuesta inmunologica y regulacion de leucotrienos y metabolismo de protaglandinas.

El glutation es capaz de incrementar la activacion de celulas T citotoxicas (que nos protegen de patogenos). La funcion normal d elos linfocitos T depende de los suministros de cisteina. Las celulas adquieren este aminoacido para la sintesis de glutation en macrofagos y linfocitos. Los problemas en la respuesta inmunologica esta asociada con una reduccion de la concentracion de glutation en los tejidos inmunologicos.

El estres oxidativo en la insuficiencia renal cronica.
La evidencia muestra que el estres oxidativo, resultado de un desbalance entre los sistema prooxidantes y antioxidantes, contribuye a un desequilibrio en el sistema inmunologico y complicaciones observadas en enfermedad renal en etapa final en pacientes tratados con hemodialisis.

Interesantemente los marcadores de estres oxidativo han sido relacionados con el aumento en el grosor de la carotida como un reflejo de un proceso de aterosclerosis y el uso de precursores de glutation ha encontrado que reduce significativamente la incidencia de eventos cardiovasculares en estos pacientes.

Los niveles de estres oxidativo en pacientes con problemas renales son muy altos y se incrementan con los tratamientos.

Respecto a la deficiencia antioxidante, esta bien establecido que la dialisis produce una perdida de enzimas antioxidantes provocando un aumento de estres oxidativo y una caida en los niveles antioxidantes, de manera que una terapia con antioxidantes es muy recomendable mucho antes de comenzar una terapia de remplazo renal.

Importancia del glutation en insuficiencia renal.
Existe un consenso de que la actividad de enzimas de glutation se ven sumamente afectadas en pacientes bajo dialisis en los eritocitos en sangre. Asi mismo la concentracion de glutation cae dramaticamente en eritocitos y neutrofilos.

En un estudio con 233 pacientes uremicos, incluyendo 185 no dializados con insuficiencia renal media a cronica y 48 pacientes con dialisis peritoneal o hemodialisis, llegamos a la conclusion de que el estado uremico esta asociado a niveles bajos de glutation y un decremento en GSH-Px, lo que agravaba mas la situacion de los pacientes siendo mas grave en los pacientes dializados.

Cisteina y precursores de glutation.
Evidencia del efecto benefico de elevar los niveles de glutation en pacientes dializados aun merece de mas estudio. Sin embargo estudios han mostrado que administracion de precursores de glutation aumentaron los niveles de glutation significativamente llegando aniveles normales corrigiendo los estados de anemia y mejorando el estado general del paciente. Mas recientemente un estudio con precursores de glutation en pacientes hemodializados, mostro un incremento en niveles de glutation.

Despues de 3 meses de tratamiento el estado de anemia mejoro significativamente en el 60% de los pacientes, pero cayeron los niveles de glutation cuando se dejo la terapia. Estudios respaldan que la deficiencia en glutation es debida a la falta de cisteina o incapacidad de biotransformacion de de cisteina en glutation.

Durante los periodos de tratamiento de dialisis peritoneal, las celulas inmunologicas, principalmente los macrofagos, son comprometidos por muchos factores, incluyendo en estres oxidativo, lo que resulta en una perdida de sus funciones. El tratamiento de macrofagos peritoneales con precursores de glutation y antioxidantes resulta en una normalizacion de los niveles de glutation y un incremento en fagocitos. lo que al final resulta en una restauracion de las funciones proinflamatorias.

El tratamiento con precursores de glutation en 2 casos de hemodialisis mostraron un efecto positivo. Las lesiones cutaneas rapidamente sanaron en ambos pacientes despues de comenzar con el tratamiento de glutation. Uno de los pacientes dejo el tratamiento y sus lesiones cutaneas regresaron, de manera que se respalda la hipotesis de que la oxidacion puede contribuir al daño en la piel en pacientes en hemodialisis.

Conclusiones.
La realidad del estres oxidativo, definido como la ruptura del equilibrio entre los sistemas antioxidante y prooxidante, ha sido establecido en pacientes con insuficiencia renal cronica. A la fecha es considerado muy importante en la morbilidad y mortandad debido a uremia. Los enfoques terapeuticos enfocados en la regulacion de las concentraciones de glutation, que controla mecanismos moleculares clave en la vida celular, ha llevado a la demostracion de los efectos beneficos y prometedores en terminos de complicaciones cardiovasculares y la correccion de anemia.

Referencia